设为主页  |  加入收藏  |  中文  |  English
新闻资讯 首页>>新闻中心>>避免落入原研陷阱 不止是药企的努力
避免落入原研陷阱 不止是药企的努力

莫西沙星是某跨国公司在华四大主导(畅销)产品之一,在其他几大产品均有仿制药的情况下,莫西沙星依然独占鳌头,很大程度上是由于其成功地设置了一个“原研陷阱”。如何能做到这一点?在此首先需要梳理莫西沙星原料及其制剂莫西沙星氯化钠注射液和莫西沙星片专利申请状况授权、仿制药申请注册的过程。

1.专利申请:1992年,该公司在全球申请了莫西沙星化合物专利,随后,莫西沙星氯化钠注射液、莫西沙星片相继在德国、美国和中国上市。如果依照其化合物专利到期时间,2012年仿制药就可以上市,但惯例是,化合物专利持有者除了化合物专利外,还会申请包围专利对其进行全方位保护。1995年,该公司申请了莫西沙星的一水化合物晶型专利;1998年申请了片剂配方专利;1999年,对其主要制剂莫西沙星氯化钠注射液申请了专利。以上专利均在华获得了授权。需要指出的是,欧、美、日等其他国家和地区没有授权莫西沙星氯化钠注射液专利。

2.国内企业仿制药申请:由于在中国申请了专利,为仿制莫西沙星氯化钠注射液设置了专利屏障,为避开莫西沙星氯化钠(500ml,0.4g)的专利,2009年起,国内十多家企业陆续申请注册莫西沙星葡萄糖注射液,十几家企业申请注册莫西沙星注射液(20ml),数十家企业申请了片剂。随后从2012年起,浙江新昌、北大医药、浙江莎普爱思、江苏恒瑞等多家企业申请仿制莫西沙星氯化钠注射液。

因原研公司在专利中提到了加入葡萄糖会导致微粒增加,因此,药品审评中心对莫西沙星葡萄糖注射液是否确定增加微粒存疑。2015年,部分退回了莫西沙星葡萄糖注射液的注册申请,然而一些厂家反映,其实莫西沙星葡萄糖注射液是稳定的,能够达到和莫西沙星氯化钠注射液一样的质量标准。

2013年,两家改剂型和容量的莫西沙星注射液(20ml)被批准上市,但由于使用时还要转移加入到氯化钠注射中,使用不便,剂型不尽合理,因此未对原研企业的莫西沙星氯化钠注射液产生全面冲击。正在生产审评中的莫西沙星片剂,则在2015年的临床核查中于当年12月31日-2016年1月20日期间撤回注册申请。而所有莫西沙星氯化钠注射液,都在药审中心等待审评。2013年,相关部门曾内部发文,参与原研企业莫西沙星氯化钠注射液专利诉讼挑战成功的企业可获得优先审评,但后来没有执行。综上,截至去年12月31日,除改剂型和容量的莫西沙星注射液(20ml)外,国内没有莫西沙星制剂仿制药上市。

3.莫西沙星氯化钠专利之争:原研企业的莫西沙星氯化钠注射液专利要求对其含氯化钠的注射液的一系列权利进行保护。2012年初,北大国际医院集团有限公司对该公司的莫西沙星氯化钠注射液专利挑战;2012年底,复审委进行了口审,口审时,原研企业自认其权利要求不能得到保护,主动修改和放弃了专利的部分权利要求,但在2013年1月,复审委仍裁定其专利全部无效。随后该公司提出上诉,2014年5月,北京市一中院宣告该公司专利无效,后该公司又上诉至北京市高院,2015年初,北京市高院维持一审判决宣告其专利全部无效。

分析该专利发明点,通俗地讲,据称一是发现如果等渗调节使用葡萄糖后因葡萄糖含有铁,会产生较多的微粒,而使用氯化钠作为等渗调节剂后,不会产生额外的微粒。二是先加莫西沙星后加氯化钠,可能溶解得快一些,但上述说法是站不住脚的。专利复审委和法院均判定该专利没有新颖性和创造性,同时,有资深技术和专利人士披露,莫西沙星氯化钠注射液的制备是普通工艺,且在专利申请前已披露过,这样一来,是不可能取得专利的,所以,该公司虚构了遇到的技术难题,然后根据其虚构的技术难题称找到解决办法取得了专利。而专利审查人员不会重复其实验,也难以辨别其提供的资料是否属实,导致虚假的专利被授权。

4.“原研陷阱”影响几何:按照专利法,宣告无效的专利视为自始就无效,然而该专利还是成功地阻挡了国内企业的仿制。不仅在莫西沙星专利存续期内阻止了国内对莫西沙星氯化钠注射液的仿制,而且专利中虚构的葡萄糖加入莫西沙星导致微粒增加的事实误导了药审部门,导致莫西沙星葡萄糖注射液的部分退审。尽管从申请到现在已有6年,但还没有一个莫西沙星葡萄糖注射液被批准。

5.国外仿制药注册情况:2013年,费森尤斯卡比、山德士、梯瓦、印度鲁宾、华生、阿特维斯、爱尔康等多家公司在美欧上市了莫西沙星氯化钠注射液、滴眼剂和片剂的仿制药。

从上述的专利和药品注册过程可以看出,这是一个将专利悬崖变成了“原研陷阱”的案例。一方面,原研企业申请了一系列专利,利用在先的授权专利,从程序上拖延了仿制注册的时间;另一方面,虚构的技术问题干扰和误导了药审人员,阻碍莫西沙星氯化钠注射液改为莫西沙星葡萄糖注射液。

数据显示,莫西沙星在中国一年的销售约为20亿元,仿制药上市后,一年有望节约患者药品费用10亿元左右。那么,国内的技术和质量控制水平能否达到原研企业的水准呢?现实情况是,国内的莫西沙星原料已经批准,能达到原研质量标准,这样的化学原料制造对中国来说已毫无难点,国内已有厂家出口原料到国外。此外,莫西沙星氯化钠注射液的质量标准中有关物质检定四个,每个不超过千分之一,各杂质之和不超过千分之二,这是一个杂质控制水平不低的质量标准。国内企业申报时能够且必须达到该质量标准,也就是说能与原研一致;还有数家企业已拿到莫西沙星片剂的BE(生物等效)批件,但目前情况下,要找到合适的进行BE试验的承接机构还需要费些周折。

接下来,问题又来了,面对有望每年节约数亿元药品费用的产品,达到质量和疗效一致性评价要求是必须的,而对于能够达到一致性的药品,有关部门会否给出一致性评价证明;招标中,是否能认定莫西沙星氯化钠注射液和原研一致并认可相当的价格,这些都还要打个问号。

《药品注册管理办法》尚在进一步修订中,披露的基本思路是仿制药要与原研完全一致,未来药品注册中的一致性要求到底要求怎样的一致?《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(征求意见稿)》已于去年底结束征求意见,对于正式文件的出台,业内也翘首以盼。但无论如何,各原研药企都有政策研究部门,特别是跨国知名药企,在药品研发阶段就会研究各国药品注册政策并出台一系列的策略捍卫原研药地位。莫西沙星仅是众多商战案例中的一个,专利、剂型、工艺、药品的晶型、辅料、酸根、有关物质等,均是其可能设定“陷阱”的途径。建议今后出台仿制药注册等相关政策时,将原研药防范不正当商业竞争的因素考虑在内,避免本土相关仿制药企卷入“原研陷阱”。

莫西商战案例,为专利审批部门、药品监管部门、新药审评审批部门制定什么样的注册政策以鼓励和支持本土仿制药发展,并有效减少医保费用支出提供了一个现实的教材。

上一页:新药研发小时代:比拼对手不只是老药/
随机新闻
2017/9/15 9:22:05
2017/9/14 10:02:04
2017/9/15 9:18:46
2017/9/14 9:41:32
相关新闻
2017/9/14 9:41:32
 
廖先生  13819998908
0579-89162139    89162086
金华市龙潭路589号仙华基地2#科研楼1208室
 
Gapi@jhgmbio.com sales@jhgmbio.com
www.jhgmbio.com www.jhgmbio.cn www.jhgmbio.net
 
版权所有©金华吉艾姆生物医药科技有限公司          浙ICP备15003768号               策划设计:星动网络
点击这里给我发消息
在线客服一
在线客服二